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El cáncer de mama utiliza la autofagia para hacerse resistente a ciertos fármacos PDF Imprimir Correo electrónico
Tomado de/Escrito por: Dr. Bohdan H.   
El estudio abre la puerta a la combinación de diferentes fármacos contra los tumores de mama .

En el subtipo de cáncer de mama HER2+, las células malignas utilizan la autofagia o canibalismo celular para hacerse resistentes a los anticuerpos monoclonales contra el oncogén HER2. Así se demuestra en un estudio de la Unidad de Investigación Traslacional que el Instituto Catalán de Oncología (ICO) tiene en Gerona y que ha sido publicado en PLoS ONE.

El trabajo describe por primera vez el papel de la autofagia o canibalismo celular como el mecanismo molecular que facilita la resistencia al trastuzumab, el anticuerpo monoclonal contra el oncogén HER2 utilizado habitualmente como tratamiento contra esta enfermedad.

La autofagia
Según explica el estudio, la autofagia o autodigestión es un proceso frecuente en las células sanas, que lo utilizan para reciclar proteínas viejas y orgánulos dañados. De hecho, el funcionamiento normal de este mecanismo previene del cáncer, ya que permite eliminar basura celular que podría favorecer alteraciones en el material genético que condujeran a la enfermedad oncológica.

Pero este proceso también puede promover la supervivencia de las células cancerígenas, ya que lo activan para reciclar las proteínas dañadas por los fármacos antitumorales, lo que provoca que éstos pierdan eficacia y que la célula se haya vuelto resistente.

Hasta el momento, el papel del canibalismo celular como mecanismo de resistencia se había descrito en fármacos quimioterápicos, pero no en anticuerpos monoclonales y “éste es el primer estudio que demuestra la relevancia de la autofagia en la resistencia a tratamientos moleculares dirigidos específicamente contra una diana tumoral, en este caso, la oncoproteína HER2”, han destacado desde el ICO.

Para llegar a estos resultados, los autores de la investigación han modelado el proceso de adquisición de resistencia al trastuzumab mediante el cultivo continuado de células humanas de cáncer de mama HER+ durante al menos 10 meses.

Sensibilizar la célula
La investigación de Alejandro Vázquez-Martín, Cristina Oliveras-Ferraros, Javier Menéndez y Josep Trueta han demostrado además que la inhibición de la autofagia hace que las células resistentes vuelvan otra vez a ser sensibles al trastuzumab.

Es por eso que estos resultados, según han manifestado, abren la puerta a utilizar compuesto anti-autofágicos conjuntamente con la administración de trastuzumab en las pacientes HER2+.

De forma experimental, en el ICO de Gerona ya se está estudiando el efecto antitumoral de la combinación de trastuzumab con cloroquina, un fármaco históricamente utilizado en el tratamiento de la malaria y que es capaz de disminuir la actividad autofágica.