| Se encontró Gen para un Cáncer infantil raro y mortal: Neuroblastoma |
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| Tomado de/Escrito por: Dra. Grazyna | |||
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El estudio fue el trabajo del Dr. Yael Mossé, un oncólogo pediátrico en el Hospital de los Niños de Filadelfia, Pennsylvania, y de sus colegas y está publicado online en el Journal “NATURE” (el 24 de agosto). Este descubrimiento nos permite a ofrecer las primeras pruebas genéticas a familias afectadas por la forma hereditaria de esta enfermedad," dijo Mossé. Ella explicó que como hay drogas que ya están siendo desarrolladas y que tienen como blanco al mismo gen en cánceres adultos, por lo que no debe tomar mucho tiempo probar tratamientos para neuroblastoma infantil que utilice estas drogas así como que aparezcan otras nuevas. El neuroblastoma, una enfermedad muy rara, pero el cáncer sólido más común de la niñez temprana, es encontrado raramente en niños sobre de 10 años de edad. Es aproximadamente el 7 por ciento de todos cánceres infantiles pero es desproporcionadamente responsable del 15 por ciento de muertes por cáncer infantiles debido a su naturaleza agresiva. Cerca de 600 nuevos casos de todas las formas de neuroblastoma ocurren todos los años en los EEUU. La enfermedad puede ser heredada, pero hasta este estudio los factores genéticos implicados fueron en gran parte un misterio para los científicos. Contradiciendo su nombre, neuroblastoma es un cáncer “extra-craneal”, se forma fuera del cerebro, dondequiera que hallan grupos de fibras nerviosas desarrollándose, o de fibras de “nerve-like” (como en la médula de las glándulas suprarrenales). La mayoría de los neuroblastomas empiezan en el abdomen, mientras el resto comienzan en el pecho, cuello, pelvis, o más raramente, en la médula espinal. Debido a que el neuroblastoma es tan raro y las formas hereditarias de la enfermedad son aún más raras, Mossé y colegas usaron datos familiares recogidos de todo el mundo para examinar los genes de 20 familias con una historia de neuroblastoma. Los datos llegaron del laboratorio del Dr. John M. Maris, autor principal del estudio y director del Centro para la Investigación del cáncer de Niñez en el Hospital para Niños de Filadelfia. El laboratorio tiene la colección más grande de mundo de muestras de tejido de neuroblastoma. Los investigadores realizaron escaneos amplios de genoma del ADN de 10 familias con una historia de neuroblastoma y para las que se dio amplia información. La primera cosa que se encontró fue que una región del cromosoma 2 estaba ligada a la enfermedad, y entonces cuando se vio en las secuencias de ADN en esa región encontraron que 6 de 8 familias con por lo menos tres casos de la enfermedad tuvieron mutaciones copiadas extra de un gene llamado “anaplastic lymphoma kinase” (ALK). Las otras dos familias tuvieron mutaciones en un gene diferente, el gen PHOX2B, que ha sido encontrado antes en un pequeño número de casos hereditarios de neuroblastoma. Los autores concluyeron que: "Nuestros resultados demuestran que las mutaciones heredables del ALK son la principal causa de neuroblastoma familiar, y de esta línea germinal o de la activación adquirida de este quinasa de la superficie celular deben ser un objetivo terapéutico para tratar esta enfermedad pediátrica mortal". "Esto es un descubrimiento muy importante," dijo Maris, porque "no sólo nos ayuda a comprender las raíces genéticas de esta terrible enfermedad, sino también nos da nuevas ideas para la terapia curativa". Mossé explicó que:"Estos hallazgos significan que es posible ofrecer la nuevas técnicas y sistemas de monitoreo sencillas y no-invasivas para pacientes con una historia familiar de neuroblastoma". Ella dijo que una prueba de ultrasonido u orina podría ser utilizada para vigilar niños con una mutación de ALK, y ayudar el descubrimiento temprano de neuroblastomas potenciales. "Al aumentar nuestro conocimiento de mutaciones de ALK, nosotros también ofreceremos pruebas diagnósticas especializado para todos pacientes recién diagnosticados con neuroblastoma, para permitir finalmente a los oncólogos personalizar el tratamiento a un perfil genético del niño," agregó Mossé. En la próxima etapa del estudio, Mossé y los colegas vieron la forma más común de neuroblastoma, la forma esporádica o no-hereditaria. Y encontraron otra vez que las mutaciones de ALK jugaban un papel importante: se encontraron en el 12 por ciento de 194 muestras del tumor de la forma agresiva y de alto riesgo. El estudio es actualmente el primero en informar un ejemplo de un cáncer de niñez causado por mutaciones en un gen de causante de cáncer. Los científicos ya conocen que las anormalidades en ALK están ligadas al linfoma y al cáncer de pulmón, donde provoca la translocación del ADN entre cromosomas para hacer nuevos genes causantes de cáncer. En este estudio, parece que mutaciones de gen ALK también provocan la producción de células de neuroblastoma. Esta anormalidad es un objetivo obvio para los tratamientos que inhiban la proteína de ALK que entrega el disparador o iniciador de todo. Mossé y colegas están planeando pruebas clínicas pediátricas de inhibidores ALK en niños con alto riesgo de neuroblastoma. "Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene."
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